Se trata de una estructura que comprende unas 20.000 neuronas localizada en el hipotálamo del cerebro, cuya función está regulada por el fotoperiodo (alternancia de luz y oscuridad) y que se encarga de poner en marcha los ritmos biológicos del organismo. Considerando que todas las especies vivas estamos sometidas a cambios cíclicos diarios, llamados ritmos circadianos, el reloj biológico es fundamental para la supervivencia.
Además de los ritmos antes comentados, el reloj biológico regula también otros fundamentales para la defensa del organismo frente a las agresiones externas e internas; hablamos del ritmo de la defensa antioxidante, que nos protege frente al daño oxidativo producido por los radicales libres, del ritmo de la actividad de la inmunidad innata, que nos protege frente a infecciones; del ritmo de la división celular, que nos protege frente al cáncer, etc. Y, además, el reloj biológico regula la producción de melatonina por la glándula pineal, localizada aproximadamente en el centro del cerebro, que produce la melatonina por la noche y se libera a la sangre y líquido cefalorraquídeo, alcanzando su máximo o acrofase entre las 2 y 4 de la madrugada. Este pico de melatonina, que se repite cada 24 horas, es el mediador de la oscuridad del reloj biológico, que sincroniza entre sí todos los ritmos circadianos que este había puesto en marcha. Esta es la forma en la que el organismo funciona correctamente, nunca mejor dicho como un reloj.
Pero este reloj se estropea con la edad por múltiples causas. Entre ellas, el propio desgaste de unas células especializas de la retina que son las que le informan de cuándo es de día o de noche; la contaminación lumínica, que hace que llegue más luz de la adecuada al reloj en las últimas horas de la tarde y noche alterando su ritmo normal; la contaminación electromagnética, que altera la expresión de los genes y proteínas del propio reloj, afectando su capacidad de poner en marcha los ritmos biológicos, como : alfa y beta bloqueantes, barbitúricos, hipnóticos, antagonistas del calcio, antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos, etc. Todos ellos usados ampliamente sin tener en cuenta estos efectos secundarios tan agresivos para el organismo. Lo más importante, los medicamentos usados para regular el sueño, entre otras indicaciones, que lo que hacen es estropearlo más.
Lo lógico es restablecer su función mediante una serie de medidas:
Ya existen varios consensos internacional para reducir las benzodiazepinas ( hipnóticos) y para el uso de la melatonina como primera medida frente a un trastorno de sueño, tanto el que aparece con la edad como en niños.
Estas propiedades de la melatonina son debidas a su actividad como cronobiótico, es decir, regulador de los ritmos biológicos. La melatonina actúa sobre el propio reloj biológico, regulando y poniendo en fase (en hora) la expresión de los genes y proteínas reloj, lo que permite restaurar el sistema circadiano del organismo. Por eso, en cualquier trastorno del ritmo y no solo en el caso del sueño, la melatonina es altamente eficaz.
Así, por ejemplo, para el jet-lag, que no es más que la alteración del reloj biológico en vuelos transoceánicos, debemos tomar melatonina 3-4 días antes de salir de viaje y continuar en destino otros 3-4 días. El caso del síndrome afectivo estacional, un estado de depresión y euforia que se asocia a cambios estacionales, es típicamente un desarreglo del reloj biológico que responde muy bien al tratamiento con melatonina.
Las situaciones anteriores dependen de una alteración del reloj y, por tanto, de la producción de melatonina en la glándula pineal, en bajas concentraciones por la noche. Por lo general, las dosis, normalmente inferiores a 10 mg, son suficientes para tener un efecto en el cuerpo humano.
Sin embargo, sabemos desde hace un tiempo que todos los órganos y tejidos del organismo producen también melatonina; es la llamada melatonina extrapineal, que producen todas las células en cantidades mucho más elevadas que la que encontramos en sangre, y la usan las propias células para defenderse frente al estrés que se produce durante su actividad metabólica.
La célula usa el oxígeno que respiramos, que es necesario para la vida, pero muy tóxico, ya que se transforma en radicales libres durante el metabolismo. Estos radicales libres se van acumulando con la edad y son causa del envejecimiento. Radicales libres e inflamación convergen dañando la función de las mitocondrias, unos orgános del interior de la célula responsables de la producción de energía para que esta funcione.
La degradación de las mitocondrias lleva a la muerte celular, estableciendo así un círculo vicioso que nos acompaña durante el envejecimiento.
Precisamente la melatonina extrapineal que se produce en las células es la responsable de combatir esos tres condicionantes del daño celular. La melatonina es un potente antioxidante, el más potente que tiene el organismo, un potente antiinflamatorio, y un estimulador celular para generar energía y aumentar la capacidad defensiva de la célula.
La melatonina administrada de manera externa tiene las mismas propiedad que produce el mismo cuerpo. Sin embargo, debido a que necesitamos que la melatonina externa llegue al interior de la célula en concentraciones suficientes (ya hemos dicho que la melatonina intracelular es mucho más alta que la plasmática), las dosis que debemos usar son mucho mayores que las que usamos de manera habitual.
Se han hecho y publicado numerosos estudios en los que se han usado dosis altas de melatonina, estudiando sus efectos tanto en sujetos sanos como con diferentes enfermedades, dosis de 100 mg y 300 mg de melatonina son frecuentemente referidas demostrando un excelente efecto antioxidante y antiinflamatorio, sin ningún efecto secundario. Incluso deportistas, que están sometidos a un elevado estrés y procesos inflamatorios naturales de su día a día, han mostrado unos resultados muy positivos al tomar melatonina en cantidades elevadas. Por otro lado, la melatonina normalmente no presenta interacciones con otros medicamentos.
No obstante, hay que considerar que la melatonina es un medicamento sometido a prescripción, y solamente se podrán usar esas dosis más elevadas cuando se hagan los ensayos clínicos correspondientes y los resultados avalen su uso.
La melatonina es una molécula muy versátil, con la que podemos controlar los dos procesos principales ligados al envejecimiento, las alteraciones del ritmo y los componentes de estrés oxidativo, inflamatorio y daño celular.
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Fuentes:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20813762/
https://www.drugs.com/drug-interactions/melatonin.html
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24554058/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpi.12134https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17014688/
https://cdnsciencepub.com/doi/10.1139/apnm-2016-0677#.XkkEsm5FzIU